Экзосомалардағы глицик-1 протеині - асқазан безінің қатерлі ісігін ерте диагностикалау үшін перспективалық маркер • Вячеслав Калинин • «Элементтер» бойынша ғылым жаңалықтары • Онкология, молекулалық биология, генетика

Экзосомалардағы глицик-1 протеині – асқазан рагынының ерте диагностикасы үшін перспективалық маркер

Сурет. 1. GPC1 асқазан безінің қатерлі ісік ауруларынан айырмашылығы бар. Асқазан рагыны бар немесе оның алдынғы зақымдалуы бар науқастардың қанынан оқшауланған экзосомалар мембранаға салынған GPC1 протеогликаны сақтайды. Сонымен бірге асқазан безінің қатерсіз аурулары бар науқастарда GPC1 сау донорларға тән қалыпты деңгейден аспайды. Аңдатпадан талқыланған мақалағаТабиғат

Асқазанның қатерлі ісігін диагностикалаудың инвазивті емес әдісі әзірленді, бұл 100% -дық аурулардың әртүрлі кезеңдерде танылуына, соның ішінде прекценциарлық жағдайға мүмкіндік береді. Әдістің қағидаты гликопин-1 протеинін алып жүретін қандағы экзосомдарды анықтауға (рак клеткалары шығаратын микрочастиктер) жатады. Жаңа әдістің салыстырмалы қарапайымдылығы мен тиімділігі оны жақсы жабдықталған клиникалық зертханаларда асқазан рагынының диагностикасы мен диагностикасы үшін қолдануға мүмкіндік береді.

Асқазан безінің рагы – агрессивті адам ауруының бірі. Негізгі мәселе – бұл рак ауруын ерте диагностикалаудың сенімді жолдары жоқ және жағдай қазірдің өзінде өліммен аяқталған кезде пайда болады.Диагностика үшін ұсынылған әдістер қарапайым және арзан иммунологиялық, сондай-ақ компьютерлік томография және магнитті резонансты бейнелеу секілді күрделі және қымбат, немесе аурудың ерте кезеңдерінде қатерлі ісіктерді тануға мүмкіндік бермейді немесе көптеген жалған немесе жағымсыз-теріс нәтижелер береді. Осылайша, ферментті иммундық әдіс (ELISA, ELISA, Ағылшын тілі Бұл рак ауруының ең танымал биомаркері, карбонгидрат антигені CA19-9 ферментке байланысты иммуносорбент талдауы, ELISA) көптеген онкологиялық науқастарда оның қалыпты деңгейінен асып кетпейді. Сонымен қатар, онкологиялық аурулардың жартысынан көбі CA19-9 деңгейінің жоғарылауын көрсетеді. Томография, әдетте, ісік үлкен мөлшерге жеткенде ғана сенімді нәтиже береді.

Асқазан рагынының диагностикасы үшін сенімді маркерлерді іздестіру кезінде авторлар протеогликандар класы бойынша күрделі сүтқоректілердің белокты гликипан-1 (GPC1) -ге көшті (1-сурет). Басқа бес глиpиканмен қатар, GPC1 құрамында гекаринсульфат бар. Ұйқы безі мен сүт безі қатерлі ісіктерінде GPC1 өрнегі жақсарып, рак клеткаларының көбеюі мен метастазасын ынталандырады. Яғни, GPC1 – жасушалардың өсуін және бөлінуін бақылау механизмінің құрамдас бөлігі.

50-150 нм бөлшектердің мөлшері, бір липидті бислоя мембраналық және тасымалдаушы ақуыздар мен нуклеин қышқылдары жасушаларының қоршалған – онкологиялық диагностикалық әдісі басқаларға қарағанда ешқандай жақсы бар сияқты қан плазмасында иммунологиялық анықтау GPC1 бастап, авторлары жасушадан тыс көпіршіктерге үшін GPC1 зерттелген. Мұндай бөлшектер – экзосомалар – дененің түрлі жасушалары арқылы қанға бөлінеді. липидті мембрана енгізілген GPC1, анықтау үшін, қан плазмасындағы айналымда exosomes (crExos) жоғары жылдамдықты Центрифугалау жылғы шоғырланған болатын, нанобөлшектерінің үстіне жұтып GPC1 антиденелердің инкубирована және беру электронды микроскопия арқылы талданады және ағымдық цитометрия болды.

CrExos сау донор плазмадан, сүт безінің қатерлі ісігі немесе ағынды асқазан ісігінің (ПДАК) бар науқастарға плазма оқшауланған, және, салыстыру үшін болды. Пациенттерде CrExos концентрациясы сауға қарағанда айтарлықтай жоғары болды. GPC1 үшін оң соңғы үлесі crExos, сүт безі обыры науқастар, содан кейін 0,3-4,7% (орташа 2,3%) құрады, егер мен оны жағдайларда 75%, және асқазан ісігінің бақылау қарағанда жоғары болды – барлық пациенттерде зерттелген (2-сурет).Осылайша, CrExos, GPC1 оң және қатерлі ісік аурулары арасында, әсіресе PDAC жағдайда, күшті корреляция болды.

Сурет. 2 GPC1 тасымалдайтын айналымдық экзосомалар асқазан рагынының инвазивті емес маркері ретінде. Абсцисса осі – салауатты донорлар (сау), сүт безі қатерлі ісігі бар науқастар және асқазан рагымен ауыратын науқастар (PDAC). Y осі – GPC1 тасымалдайтын экзосомалардың пайызы. Жұлдыздар – айырмашылықтардың сенімділігі дәрежесі (жоғары). Суреттегі талқыланған мақаланың суреті Табиғат

Бұдан басқа, crExos ұйқы безінің жақсы аурулары бар науқастарда және онкологиялық аурулардан кейінгі неоплазиялармен (неоплазмалар) зерттелген. Жұқпалы ауруларда GPC1-позитивті crExos үлесі басқару құралдарындағыдан артық болмады. Ал рак ауруының алдын-алу жағдайында – панкреатикалық түтіктердің интрейпителиальды неоплазиясы – айтарлықтай жоғары болды (3-сурет).

Сурет. 3 Дәрігерлік донорларда (сау донорлар), жақсы аурулармен ауыратын науқастарда және асқазан асты безінің PDAC кезінде қатерлі ісік ауруларында GPC1 бар экзосомалардың пайызы. Y осі – GPC1 тасымалдайтын экзосомалардың пайызы. Жұлдыздар – айырмашылықтардың сенімділігі дәрежесі (4 – жоғары, 1 – төмен). Суреттегі талқыланған мақаланың суреті Табиғат

Пациенттердеауруды жою үшін хирургиялық операция жасалды, GPC1-позитивті crExos деңгейі ісіктің пайда болуымен және мөлшерімен және олардың өмір сүру ұзақтығымен корреляция болды.

Сурет. 4 Экзосомаларды оқшаулау үшін қан үлгілерін алу схемасы. Қант ісігінің рагымен (7) және тышқандарды басқарумен CTT – модельдік тышқандар (6). Қызыл сызықша қан алу уақытын белгіледі (апта). Панин – бұл прекурсорлы жағдай (панкреатикалық ағымдардың интрейпитальді неоплазиясы), PDAC – бұл дамып келе жатқан қатерлі ісік. Талқыланған мақаланың фигурасы) Табиғат

GPC1-позитивті crExos көмегімен ісік ісігінің дамуын анықтаудың қаншалықты ерте екенін анықтау үшін эксперименттер адам PDAC шығаратын модель тышқандарында орындалды. Ішектің дамуы кезінде, прекукциялық жағдайды – ішек-қантамырлық қабынудың ішкі қантамырлары – қаннан тышқандардан алынып, крэкоса талданды (4-сурет).

Сурет. 5 GPC1 тасымалдайтын айналымды экзосомалар модельдік тышқандарда асқазан безінің рагын болжай алады. Y осі – GPC1 тасымалдайтын экзосомалардың пайызы. Абсцисса осі – бақылаудағы (С) және эксперименттік тышқандардан (E) қан үлгілері, сур. 3 Жұлдыздар – айырмашылықтардың сенімділігі дәрежесі (жоғары). Суреттегі талқыланған мақаланың суреті Табиғат

GPC1-позитивті crExos санының көбеюі магнитті-резонансты бейнелеу арқылы өсіп келе жатқан ісікті тану мүмкін болғанға дейін, бұрынғы кезеңде (5-сурет) байқалды.

Сурет. 6 Магистральді тінтіуірдегі дамып келе жатқан асқазан рагынының магниттік-резонанстық көрінісі. РКТ – тінтуір үлгісі, басқару – басқару. Ісік шекарасы айналады қызыл сызық. Суретте талқыланған сурет Табиғат

Осылайша, авторлар инвазивті емес диагностикалық әдісті дамытты, бұл әртүрлі кезеңдерде асқазан безінің қатерлі ісігін, соның ішінде алдын-алу жағдайын тануға мүмкіндік береді. Қазіргі кезде өкпе және асқазан безінің экзосомаларының мазмұнын талдаумен диагностика басқа авторлармен (R. Jakobsen et al., 2015) ұсынылған. және басқалар. Асқазан рагы диагностикасы және miRNA сарысуындағы экзосомды биомаркерлер үшін сезгіштік пен спецификалық бағалаудың бірлескен бағасы). Бірақ осы зерттеулерде талқыланған зерттеуге қарағанда, әлдеқайда күрделі және қымбат болған талдау әдістері пайдаланылды және қатерлі ісікті анықтау ықтималдығы тиісінше 75% және 93% құрады.

Талқылау барысында маңызды жаңалық – бұл қандағы экзосомалар туралы өте ақпараттылығы бар GPC1 маркерінің табылуы. Диагностика үшін қосымша мүмкіндіктер көптеген жағдайларда авторлар көрсеткен мРНК экзосомаларында мутант генінің болуы арқылы қамтамасыз етіледі. KRASқатерлі ісіктерді дамытудың драйвері болып саналады. Қатерлі ісіктің басқа формалары мен түрлеріне қаншалықты сәйкес келетіндігі әлі анықталмаған. Мәселен, сүт безі рагы үшін авторлар белгілі бір нәтижелерге қол жеткізе алмады. Әзірленген әдісті салыстырмалы қарапайымдылығы оны асқазан безінің қатерлі ісігін анықтауға және диагностикалауға мүмкіндік береді, сонан кейін жақсы жабдықталған клиникалық зертханаларда басқа да ісік аурулары мүмкін.

Көздер:
1) Соня А. Мело және басқалар. Glypican-1 асқазан безінің қатерлі ісігін ерте анықтауға мүмкіндік береді // Табиғат. V. 523. 177-182-беттер.
2) Clotilde Therry. Рагы: Экстравиальді весикулалардың диагностикасы // Табиғат. V. 523. 161-162-беттер. (Талқыланған мақалаға арналған танымал синопсис).

Вячеслав Калинин


Like this post? Please share to your friends:
Leave a Reply

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: